• 我校尤啟冬、張曉進課題組的研究論文被選為藥物化學領域權威期刊Journal of Medicinal Chemistry封面文章

    作者:來源:新聞網瀏覽次數:10發布時間:2019-09-09


    近日,我校尤啟冬教授和張曉進副教授課題組有關脯氨酰羥化酶2PHD2)小分子抑制劑的最新研究成果——Photoactivatable Prolyl Hydroxylase 2 Inhibitors for Stabilizing the Hypoxia-Inducible Factor with Light發表在藥物化學領域權威期刊Journal of Medicinal Chemistry (影響因子 6.054)上,該論文被JMC選為“封面文章”(Front Cover)。理學院化學系博士研究生李治紅為本文的第一作者,理學院化學系張曉進副教授和藥學院藥物化學系尤啟冬教授為共同通訊作者。

    PHD2抑制劑是治療腎性貧血全新策略。201812月,PHD2抑制劑FG-4592Roxadustat, 羅沙司他)優先在中國獲批上市,用于治療腎性貧血。近年來研究表明,PHD2抑制劑除了在慢性腎性貧血方面的應用外,其在急性腎損傷、中風、腦卒中等缺血性疾病中展示出了一定的治療潛力。我校尤啟冬教授、張曉進副教授課題組研發的該靶點國家創新一類新藥DDO-3055今年4月獲得國家臨床批件。目前大多數PHD2抑制劑尚缺乏對特定組織的選擇性。為了實現小分子抑制劑的組織選擇性并降低其潛在風險,該研究創新性地提出了光活化的PHD2光敏抑制劑。該光敏分子可以在藍紫光的照射下呈時間依賴和空間依賴高效釋放出PHD2抑制劑,從而發揮穩定HIF并促進下游基因EPO等表達的生物學功能。

    該概念性驗證研究首次實現光控的HIF通路調節,為HIF相關疾病的組織靶向治療提供了新思路。

    此項研究受到了江蘇省優秀青年基金項目、國家自然科學基金面上項目、江蘇省青藍工程和333工程、國家重點實驗室、中央高?;緲I務經費項目等的資助。

    (供稿單位:理學院、藥學院、江蘇省藥物設計與優化重點實驗室,撰寫人:李治紅)

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